질레베시란(Zilebesiran), 장기 지속형 고혈압 치료제의 가능성

 

질레베시란(zilebesiran)은 최근 고혈압 치료제 후보 가운데 가장 주목받는 약물 중 하나입니다.

그 이유는 명확합니다. 기존처럼 매일 복용하는 약이 아니라, 간에서 생성되는 안지오텐시노겐(AGT)을 RNA 간섭 방식으로 억제해 한 번 투여로 수개월 동안 혈압을 낮추는 구조이기 때문입니다.

안지오텐시노겐은 혈압을 올리는 RAAS 시스템의 출발점에 있는 물질입니다. 질레베시란은 이 안지오텐시노겐의 mRNA를 차단해, 해당 단백질 자체가 만들어지지 않도록 막는 방식으로 작용합니다.

즉, 이미 만들어진 물질을 억제하는 것이 아니라, 혈압을 올리는 신호의 ‘출발 자체’를 차단하는 접근입니다.

 

현재까지의 데이터를 보면, 이 약은 혈압을 비교적 강하게, 그리고 장기간 안정적으로 낮출 수 있는 가능성을 보여주고 있습니다.

다만 질레베시란은 아직 승인된 치료제가 아니라, 임상 단계에 있는 investigational drug입니다. 무엇보다 가장 중요한 질문인 심근경색, 뇌졸중, 심부전과 같은 실제 심혈관 사건 감소로 이어지는지에 대해서는 아직 최종적으로 입증된 상태는 아닙니다.

따라서 지금 단계에서의 평가는 “이미 검증된 치료제”라기보다는 기전과 초기 효과는 매우 강력하지만, 임상적 결과는 아직 확인 중인 후보 약물이 더 정확합니다.

출처 : JAMA Network, RNA Interference With Zilebesiran for Mild to Moderate Hypertension

 

 

 

1. 질레베시란(zilebesiran)이란?

 

질레베시란(zilebesiran)은 RNA interference(siRNA) 기반 치료제입니다.

이 약의 표적은 간에서 생성되는 안지오텐시노겐(AGT)으로, 이는 레닌-안지오텐신-알도스테론계(RAAS)의 가장 상류에 위치한 전구체입니다.

즉, 이 단계부터 억제하면 이후 이어지는 안지오텐신 생성과 혈압 상승 신호를 전반적으로 약화시킬 수 있습니다.

기존의 ACE 억제제나 ARB가 이미 만들어진 물질이나 수용체를 차단하는 방식이라면, 질레베시란은 그보다 더 앞단에서 혈압을 올리는 ‘재료 자체의 생산’을 줄이는 접근에 가깝습니다.

쉽게 말해, 기존 약이 신호를 막는다면, 질레베시란은 신호가 만들어지기 전 단계부터 차단하는 구조라고 이해하시면 됩니다.

출처 : JAMA Network, RNA Interference With Zilebesiran for Mild to Moderate Hypertension

 

이점이 질레베시란의 가장 큰 차별점입니다.

기존 항고혈압제는 효과가 충분히 입증돼 있어도, 결국 매일 꾸준히 복용해야 한다는 한계가 있습니다. 복약 순응도가 떨어지면 치료 효과 역시 쉽게 흔들릴 수밖에 없습니다.

반면 질레베시란은 피하주사 한 번으로 작용이 오래 지속되도록 설계된 약물로, 분기 또는 반기 간격 투여 가능성이 임상시험에서 검토되고 있습니다.

즉, 매일 약을 챙겨 먹는 치료에서 벗어나, “한 번으로 오래 유지하는 방식”으로 치료 패러다임을 바꿀 수 있는 접근이라는 점이 핵심입니다.

출처 : JAMA Network, RNA Interference With Zilebesiran for Mild to Moderate Hypertension

 

 

2. 주목받는 이유는?

 

질레베시란은 단순한 ‘새로운 혈압약’이 아니라, 복약 순응도까지 고려한 새로운 치료 개념에 가깝습니다.

고혈압 치료에서 실제로 문제가 되는 지점은 약의 부족이 아니라, 좋은 약이 있어도 장기간 꾸준히 유지하기 어렵다는 현실입니다.

질레베시란은 바로 이 구조를 바꾸려는 시도입니다. 매일 복용해야 하는 치료 방식에서 벗어나, 투여 자체의 부담을 줄이는 방향으로 접근하고 있기 때문입니다.

결국 이 약의 핵심은 단순한 효과가 아니라, 치료를 ‘지속 가능하게 만드는 방식’에 있습니다.

그리고 “하루 한 번 먹는 약”이 아니라 “반년에 한 번 맞는 약”이라는 개념 자체가 강한 메시지로 작용하면서, 대중적으로도 큰 주목을 받는 이유가 되고 있습니다.

 

출처 : JAMA Network, RNA Interference With Zilebesiran for Mild to Moderate Hypertension

 

 

또 하나 주목할 점은 24시간 내내 비교적 일정한 혈압 조절 가능성입니다.

초기 연구부터 이후 2상 임상 프로그램까지 공통적으로 강조된 부분은, 낮과 밤을 가리지 않고 지속적으로 혈압을 낮추는 효과였습니다.

이 점은 특히 의미가 있습니다. 혈압은 하루 동안 일정하지 않고, 아침에 급격히 상승하거나 야간에 충분히 떨어지지 않는 경우가 많기 때문입니다.

따라서 이러한 특성은 아침 혈압 상승이나 야간 혈압 변동이 큰 환자군에서 더 유리하게 작용할 가능성이 있는 부분으로 볼 수 있습니다.

출처 : Alnylam, Alnylam Announces Publication of Phase 1 Study Results for Zilebesiran in the New England Journal of Medicine

 

 

 

3. 질레베시란 1상 결과: 용량 의존적 AGT 감소와 혈압 저하

 

2023년에 공개된 1상 데이터는 질레베시란의 존재감을 확실히 드러낸 계기였습니다.

New England Journal of Medicine(NEJM)에 게재된 연구에 따르면, 경증에서 중등도 고혈압 환자 107명을 대상으로 단회 피하주사를 시행한 결과, 혈청 안지오텐시노겐(AGT)이 용량 의존적으로 감소하는 것이 확인됐습니다.

혈압 감소 효과도 명확하게 나타났습니다.
200mg 이상 단회 투여군에서는 8주 시점 기준으로

• 수축기 혈압: 10mmHg 이상 감소
• 이완기 혈압: 5mmHg 이상 감소

가 관찰되었습니다.

 

더 주목할 점은 지속 시간입니다. 이 효과는 단기간에 그치지 않고 최대 6개월까지 유지되는 양상을 보였습니다.

특히 800mg 용량에서는 6개월 시점 평균 혈압 감소가

• 수축기: -22.5mmHg
• 이완기: -10.8mmHg

로 보고되면서, 단회 투여로도 상당한 수준의 장기 혈압 조절 가능성을 시사했습니다.

 

단순히 “효과가 있다” 수준이 아니라, “한 번으로 오래 유지되는 강한 혈압 감소”라는 특징을 수치로 보여준 결과라고 볼 수 있습니다.

출처 : Alnylam, Announces Publication of Phase 1 Study Results for Zilebesiran in the New England Journal of Medicine

 

초기 단계임을 고려하면 안전성 프로파일도 나쁘지 않은 편이었습니다.

가장 흔한 약물 관련 이상반응은 가벼운 일시적 주사부위 반응이었고, 저혈압, 고칼륨혈증, 신기능 악화 등으로 인해 추가적인 의학적 개입이 필요했던 사례는 보고되지 않았습니다.

물론 1상 연구는 대상자 수가 제한적이고 관찰 기간도 짧기 때문에, 이 결과만으로 안전성을 확정할 수는 없습니다.

다만 최소한 현재까지의 데이터는 초기 단계에서 큰 안전성 신호 없이 진행 가능한 후보물질이라는 점을 보여줍니다.

즉, “안전성이 완전히 입증됐다”기보다는 개발을 계속 이어갈 수 있는 수준의 안전성은 확인된 상태로 보는 것이 보다 현실적인 해석입니다.

출처 : Alnylam, Announces Publication of Phase 1 Study Results for Zilebesiran in the New England Journal of Medicine

 

 

 

4. 질레베시란 2상 결과: ambulatory SBP 감소 결과

 

KARDIA-1은 질레베시란 고혈압 임상 프로그램의 핵심 2상 연구로, 이 약을 본격적으로 주목하게 만든 중요한 전환점입니다.

해당 연구에서는 경증에서 중등도 고혈압 환자 394명 중 377명이 분석에 포함됐으며, 질레베시란은 분기 및 반기 투여군 모두에서 **3개월 시점 24시간 평균 활동혈압(ambulatory SBP)**을 위약 대비 유의하게 낮춘 것으로 나타났습니다.

구체적으로 위약 대비 감소 폭은 다음과 같습니다.

• 150mg (6개월 간격): -14.1mmHg
• 300mg: -16.7mmHg
• 600mg (6개월 간격): -15.7mmHg

이 수치는 단순한 변화 수준을 넘어, 임상적으로도 의미 있는 혈압 감소 폭으로 평가할 수 있는 수준입니다.

즉, 질레베시란은 “조금 낮추는 약”이 아니라, 장기간 유지되면서도 충분한 강도의 혈압 감소를 만들어낼 수 있는 후보라는 점을 2상에서 확인한 셈입니다.

출처 : JAMA Network, RNA Interference With Zilebesiran for Mild to Moderate Hypertension

 

이 연구에서 중요한 포인트는 단순한 숫자 이상의 의미에 있습니다.

혈압 저하 효과가 최대 6개월까지 지속됐을 뿐 아니라, 300mg 이상 투여군에서는 안지오텐시노겐(AGT) 감소가 90% 이상 수준으로 안정적으로 유지됐습니다.

이는 단순히 혈압이 내려갔다는 결과를 넘어, 기전과 실제 효과가 함께 맞물리고 있다는 점을 보여주는 데이터입니다.

즉, 질레베시란은 상류 표적을 강하게 억제하고, 그 효과를 장기간 유지하는 약물이라는 특징이 생체표지자(AGT 감소)와 임상 지표(혈압 감소) 모두에서 일관되게 확인된 셈입니다.

출처 : JAMA Network, RNA Interference With Zilebesiran for Mild to Moderate Hypertension

 

이상반응은 위약 대비 다소 높은 경향을 보였지만, 해석은 보다 신중하게 접근할 필요가 있습니다.

6개월 동안 전체 이상반응 발생률은

• 질레베시란: 60.9%
• 위약: 50.7%

로 나타났습니다.

 

반면, 중대한 이상반응은

• 질레베시란: 3.6%
• 위약: 6.7%

로 오히려 더 낮은 수준을 보였습니다.

 

약물 관련 비중대한 이상반응은 약 **16.9%**였으며, 대부분은 주사부위 반응이나 경미한 고칼륨혈증으로 보고됐습니다.

이 데이터를 어떻게 보느냐가 중요합니다. 전체 이상반응 비율만 보면 부담이 있는 것처럼 보일 수 있지만, 실제로 임상적으로 더 중요한 중대한 이상반응은 증가하지 않았고, 대부분 관리 가능한 수준의 반응이었습니다.

따라서 현재 단계에서의 평가는 “부작용이 없는 약”은 아니지만, 초기 임상 후보물질로서는 충분히 관리 가능한 안전성 범위”로 보는 것이 보다 현실적인 해석입니다.

출처 : JAMA Network, RNA Interference With Zilebesiran for Mild to Moderate Hypertension

 

 

 

5. 질레베시란, 병용요법에서 진짜 가치가 드러난다

 

실제 진료에서는 혈압약을 단독으로 사용하는 경우보다, 기존 치료 위에 약을 추가하는 방식이 훨씬 일반적입니다.

이 점에서 KARDIA-2 연구는 더욱 중요합니다. 이 연구는 Indapamide, Amlodipine, Olmesartan 중 하나를 기본 치료로 사용 중인 환자에서 질레베시란을 추가했을 때의 효과를 평가했습니다.

3개월 시점 24시간 평균 활동수축기혈압(ambulatory SBP) 기준 위약 대비 감소 폭은 다음과 같습니다.

• Indapamide 배경: -12.1mmHg
• Amlodipine 배경: -9.7mmHg
• Olmesartan 배경: -4.5mmHg

진료실 수축기혈압(clinic SBP) 기준에서도 감소 효과는 분명했습니다.

• Indapamide 배경: -18.5mmHg
• Amlodipine 배경: -10.2mmHg
• Olmesartan 배경: -6.7mmHg

이 결과의 핵심은 단순한 수치 이상의 의미에 있습니다.
질레베시란은 단독 약으로서가 아니라, 기존 표준 치료 위에 추가했을 때도 유의미한 혈압 감소를 만들어낼 수 있는 약이라는 점을 보여줬다는 데 있습니다.

즉, 실제 임상 환경에서 적용 가능성을 확인했다는 점에서 “이론적인 약”이 아니라 “현장에서 쓸 수 있는 옵션”으로 한 단계 가까워진 결과라고 볼 수 있습니다.

출처 : JAMA Network, Add-On Treatment With Zilebesiran for Inadequately Controlled Hypertension

 

여기서 아주 중요한 해석 포인트가 나옵니다. 질레베시란은 이뇨제인 Indapamide나 칼슘채널차단제인 Amlodipine과 병용했을 때 더 뚜렷한 혈압 저하 효과를 보인 반면, 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB)인 Olmesartan과의 병용에서는 상대적으로 추가 이득 폭이 작았습니다.

6개월 유지 효과 역시 Indapamide와 Amlodipine을 함께 사용한 군에서 더 선명하게 나타났습니다. 이는 기전적으로도 자연스러운 결과입니다. 질레베시란과 ARB는 모두 레닌-안지오텐신-알도스테론계(RAAS)를 건드리기 때문에, 같은 축 안에서 작용이 일부 겹치는 구간이 있을 수 있습니다. 따라서 ARB와의 병용에서는 완전히 새로운 상승효과가 나타나기보다, 추가 효과가 상대적으로 제한될 가능성이 있습니다.

생체표지자 결과도 강하게 뒷받침됐습니다. KARDIA-2에서 질레베시란 투여군의 혈청 안지오텐시노겐(AGT)은 2주 시점에 약 -87.8%에서 -92.8%, 6개월 시점에도 약 -88.2%에서 -94.5%까지 감소했습니다.

즉, 병용요법 상황에서도 질레베시란의 표적 억제력은 흔들리지 않았습니다. 다시 말해, 기존 약과 함께 써도 AGT를 강하게, 그리고 오래 눌러주는 특성은 그대로 유지됐다는 의미입니다.

출처 : JAMA Network, Add-On Treatment With Zilebesiran for Inadequately Controlled Hypertension

 

안전성은 한 문장으로 정리하면, “전반적으로 양호하지만 완전히 가볍다고 보기는 어려운 수준”입니다.

JAMA에 따르면, 결론에서는 중대한 이상반응 발생률이 낮다고 평가됐습니다. 다만 본문 데이터를 보면 주사부위 반응, 저혈압, 급성 신부전, 고칼륨혈증 등 일부 이상반응은 위약군보다 더 자주 보고된 것으로 나타났습니다.

이 부분은 해석이 중요합니다. 보고된 이상반응 중 저혈압과 고칼륨혈증은 대부분 경미하고 일시적인 수준이었으며, 별도의 의학적 개입 없이 자연적으로 회복된 경우가 많았습니다.

즉, 현재 단계에서의 평가는 “뚜렷한 안전성 문제는 보이지 않지만, 완전히 부담이 없는 약이라고 보기도 어려운 상태”가 가장 현실적인 해석입니다.

 

 

 

6. 질레베시란, 효과는 있었지만 부족했다

 

2025년 ESC Congress 2025에서 공개된 KARDIA-3는 질레베시란의 현실적인 위치를 보여준 시험이었습니다.

이 연구는 고위험 심혈관 환자이면서 이미 여러 항고혈압제를 사용 중인 환자를 대상으로 진행됐습니다. 300mg 단회 투여군에서 3개월 시점 진료실 수축기혈압은 위약 대비 -5.0mmHg 감소했고, p값은 0.0431로 보고됐습니다.

겉으로 보면 통계적으로 유의해 보이지만, 연구는 다중비교(multiple comparisons)를 고려한 사전 정의 기준을 적용했습니다. 그 결과, 전체 연구 차원에서는 설정된 통계적 유의성 기준을 충족하지 못한 것으로 평가됐습니다.

 

이 부분의 해석이 중요합니다.
이는 “효과가 없다”는 의미가 아니라, “일관되고 확실한 임상적 우위를 입증했다고 보기에는 부족했다”는 뜻입니다.

결국 KARDIA-3는 질레베시란이 가능성을 가진 약이라는 점은 유지하면서도, 고위험·다중 약물 치료 환경에서는 기대만큼의 강한 추가 효과를 보여주지는 못했다는 현실적인 한계를 함께 드러낸 결과라고 볼 수 있습니다.

 

그럼에도 불구하고 개발은 계속 이어지고 있습니다. Alnylam Pharmaceuticals은 2025년 10월 ZENITH 3상 심혈관 결과시험의 첫 환자 투여를 발표했으며, 이 연구는 약 11,000명, 35개국 규모로 설계된 대형 임상입니다.

Roche 발표에 따르면, 이 3상의 1차 목표는 심혈관 사망, 비치명적 심근경색, 비치명적 뇌졸중, 심부전 사건 감소를 평가하는 것입니다.

이는 매우 중요한 전환점입니다. 지금까지는 혈압 수치가 얼마나 떨어지는지를 중심으로 봤다면, 이제는 실제 임상적으로 의미 있는 결과, 즉 ‘심혈관 사건 감소’까지 이어지는지를 검증하는 단계로 넘어간 것입니다.

또한 2026년 3월 American College of Cardiology에서 공개된 2상 프로그램 통합 안전성(Pooled safety) 분석에서도, 질레베시란은 임상적으로 관리 가능한 수준의 안전성 프로파일을 유지하고 있는 것으로 나타났습니다. 이는 향후 대규모 임상으로의 확장이 가능하다는 점을 뒷받침하는 결과입니다.

결국 지금부터의 질문은 단순합니다. “혈압을 낮추는 약”이 아니라, “심혈관 사건을 실제로 줄이는 약인가”입니다.

출처 : Alnylam, New Analyses from Amyloidosis and Hypertension Programs Presented at The American College of Cardiology (ACC) Scientific Sessions 2026

 

 

 

7. 질레베시란 장점과 한계 정리

 

 

질레베시란의 강점은 분명합니다.

작용 위치가 혈압을 높이는 기전의 가장 상류에 있고, 한 번 투여로 효과가 오래 지속되며, 무엇보다 복약 순응도 문제를 구조적으로 줄일 수 있는 설계라는 점입니다.

고혈압 치료는 단순히 약효의 문제가 아니라, 얼마나 꾸준히 관리가 유지되느냐가 더 중요한 질환입니다. 이런 관점에서 질레베시란이 장기적으로 안정적인 효과를 보여준다면, 치료 패러다임 자체를 바꿀 가능성도 있습니다.

 

다만 가장 큰 약점 역시 같은 지점에서 나옵니다. 바로 긴 작용시간입니다.

관련 자료에서는 refractory hypotension(불응성 저혈압) 가능성이 언급됩니다. 이는 탈수, 출혈, 감염, 심장 손상처럼 신체가 급하게 레닌-안지오텐신-알도스테론계(RAAS)를 활성화해야 하는 상황에서, 상류가 장기간 억제된 상태라면 생리적 대응이 제한될 수 있다는 의미입니다.

 

또한 KARDIA-1 연구는 기존 항고혈압제를 중단(washout)한 비교적 선별된 환자군을 대상으로 했다는 점에서, 실제 진료 환경과의 차이가 존재합니다. 장기 반복 투여 시 안전성 역시 아직 충분히 축적된 상태는 아닙니다.

무엇보다 중요한 점은, 질레베시란이 아직 심근경색, 뇌졸중, 심부전과 같은 실제 심혈관 사건 감소를 입증한 약은 아니라는 것입니다. 현재는 그 가능성을 검증 중인 단계에 있습니다.

따라서 지금 시점에서의 가장 현실적인 평가는 “게임체인저”라기보다는, 기전과 초기 데이터는 강력하지만 아직 검증이 진행 중인 ‘유망한 기대주’라고 보는 것이 적절합니다.

출처 : JAMA Network, RNA Interference With Zilebesiran for Mild to Moderate Hypertension

 

 

🚀 공감과 댓글은 큰 힘이 됩니다